CD146 (Кластер дифференцировки 146), это белок с массой 113kDa, называемый также MCAM или MUC18, который был впервые обнаружен в 1987 году как опухолевый антиген гликопротеин MUC18[5][6].
В связи с высокой гомологией последовательности MUC18 с молекулами клеточной адгезии (CAM), этому антигену было дано название — Mel-CAM или MCAM (melanoma cell adhesion molecule). CD146 является белковым маркером эндотелиальных клеток, которыми выстланы сосуды[6]. Продемонстрировано участие CD146 в регуляции ангиогенеза, проницаемости сосудов и трансмиграции лейкоцитов[6]. Обнаружен этот белок и в некоторых других клетках, например в мезенхимальных стволовых клетках[7].
Экспрессия CD146 обычно повышена в быстро пролиферирующих клетках, таких как клетки развивающегося организма, при регенерации и раковые клетки[8].
Известны три формы белков CD146. Две формы CD146 кодируются геном cd146, расположенным на 11-й хромосоме человека и обычно закреплены в мембране, а третья представлена растворимой формой sCD146, образующейся в результате протеолитического расщепления мембранных форм[5][6].
MUC18, регулируя иммунитет дыхательных путей, играет важную роль в образовании секрета из провоспалительных цитокинов, участвующих в эозинофильном или нейтрофильном воспалении[9].
CD146 обнаруживается на активированных воспалительных клетках, включая субпопуляцию лимфоцитов и альвеолярных макрофагов, что указывает на то, что экспрессия CD146 может придавать провоспалительные свойства иммунным клеткам. Так например, CD146 макрофагов способствует образованию и удержанию пенистых клеток при атеросклерозе, поэтому антитела на CD146 могут подавлять развитие атеросклероза за счет уменьшения образования пенистых клеток[10][6].
Гликопротеин клеточной поверхности MCAM входит в число белков с ярко выраженной корреляцией с возрастом человека. Его уровень уменьшен у тех, кто достиг долголетия[11].
- ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000076706 - Ensembl, May 2017
- ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032135 - Ensembl, May 2017
- ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
- ↑ 1 2 Wang Z., Xu Q., Zhang N., Du X., Xu G., Yan X. CD146, from a melanoma cell adhesion molecule to a signaling receptor. (англ.) // Signal Transduction And Targeted Therapy. — 2020. — 11 August (vol. 5, no. 1). — P. 148—148. — doi:10.1038/s41392-020-00259-8. — PMID 32782280. [исправить]
- ↑ 1 2 3 4 5 Leroyer A. S., Blin M. G., Bachelier R., Bardin N., Blot-Chabaud M., Dignat-George F. CD146 (Cluster of Differentiation 146). (англ.) // Arteriosclerosis, Thrombosis, And Vascular Biology. — 2019. — June (vol. 39, no. 6). — P. 1026—1033. — doi:10.1161/ATVBAHA.119.312653. — PMID 31070478. [исправить]
- ↑ Sorrentino A., Ferracin M., Castelli G., Biffoni M., Tomaselli G., Baiocchi M., Fatica A., Negrini M., Peschle C., Valtieri M. Isolation and characterization of CD146+ multipotent mesenchymal stromal cells. (англ.) // Experimental Hematology. — 2008. — August (vol. 36, no. 8). — P. 1035—1046. — doi:10.1016/j.exphem.2008.03.004. — PMID 18504067. [исправить]
- ↑ Ouhtit A., Gaur R. L., Abd Elmageed Z. Y., Fernando A., Thouta R., Trappey A. K., Abdraboh M. E., El-Sayyad H. I., Rao P., Raj M. G. Towards understanding the mode of action of the multifaceted cell adhesion receptor CD146. (англ.) // Biochimica Et Biophysica Acta. — 2009. — April (vol. 1795, no. 2). — P. 130—136. — doi:10.1016/j.bbcan.2009.01.002. — PMID 19356677. [исправить]
- ↑ Stevenson C., Jiang D., Schaefer N., Ito Y., Berman R., Sanchez A., Chu H. W. MUC18 regulates IL-13-mediated airway inflammatory response. (англ.) // Inflammation Research : Official Journal Of The European Histamine Research Society ... [et Al.]. — 2017. — August (vol. 66, no. 8). — P. 691—700. — doi:10.1007/s00011-017-1050-6. — PMID 28451734. [исправить]
- ↑ Luo Y., Duan H., Qian Y., Feng L., Wu Z., Wang F., Feng J., Yang D., Qin Z., Yan X. Macrophagic CD146 promotes foam cell formation and retention during atherosclerosis. (англ.) // Cell Research. — 2017. — March (vol. 27, no. 3). — P. 352—372. — doi:10.1038/cr.2017.8. — PMID 28084332. [исправить]
- ↑ Orwoll E. S., Wiedrick J., Nielson C. M., Jacobs J., Baker E. S., Piehowski P., Petyuk V., Gao Y., Shi T., Smith R. D., Bauer D. C., Cummings S. R., Lapidus J., Osteoporotic Fractures in Men Study (MrOS) Research Group. Proteomic assessment of serum biomarkers of longevity in older men. (англ.) // Aging Cell. — 2020. — November (vol. 19, no. 11). — P. e13253—13253. — doi:10.1111/acel.13253. — PMID 33078901. [исправить]